Mide kanserinin dağılımında önemli coğrafi, etnik ve sosyoekonomik farklılıklar vardır. Mide adenokarsinomunun iki ana histolojik varyantı vardır.
En sık görüleni, bağırsak yolunda ortaya çıkan adenokarsinomlara morfolojik benzerliği nedeniyle "bağırsak tipi"dir. Daha az yaygın olan "yaygın tip" mide kanserleri, hücreler arası yapışma eksikliği ile karakterize edilir ve bu da onları glandüler yapılar oluşturamaz hale getirir. Diffüz tip mide kanserinin kalıtsal formu olan hastalarda, hücreler arası yapışmaların yokluğu, hücre yapışma proteini E-cadherin'deki (CDH1) bir germ hattı mutasyonundan kaynaklanır.
Birkaç risk faktörü tanımlanmış olmasına rağmen, Helicobacter pylori enfeksiyonu ve ailede mide kanseri öyküsü mide kanseri için iki ana risk faktörüdür.
Bağırsak tipi mide kanserinin ve onun iyi tanımlanmış öncü lezyonlarının altında yatan moleküler olayların sırası tam olarak anlaşılamamıştır. Buna karşılık, hücre yapışma proteini E-cadherin'de (CDH1) belirgin bir moleküler anormallik sergileyen yaygın tip mide kanserlerinin moleküler patogenezi hakkında çok daha fazla şey bilinmektedir.
Bağırsak tipi mide kanseri için bir model, kronik gastritten kronik atrofik gastrite, bağırsak metaplazisine, displaziye ve nihayetinde adenokarsinoma ilerlemeyi tanımlar.
Kronik H. pylori enfeksiyonu, pernisiyöz anemi veya muhtemelen yüksek tuzlu bir diyetin neden olduğu uzun süredir devam eden kronik yüzeysel gastrit, sonunda kronik atrofik gastrit ve bağırsak metaplazisine yol açar.
Gastrik atrofiye, parietal hücre kütlesi kaybı ve dolayısıyla asit üretiminde bir azalma (hipoklorhidri veya aklorhidri), lümen askorbik asit (C vitamini) seviyelerinde bir azalma ve güçlü bir gastrik epitel indükleyicisi olan serum gastrininde telafi edici bir artış eşlik eder. hücre çoğalması.
Benzer şekilde, gastrik rezeksiyon hipoklorhidri veya aklorhidri, sekonder hipergastrinemi ve özellikle Billroth II anastomozundan sonra safra reflüsü ile sonuçlanır. Gastrik pH'daki artış, diyet nitratlarını güçlü mutajenik N-nitrozo bileşiklerine dönüştürebilen bakterilerin kolonizasyonuna izin verecektir.
Kronik inflamasyon, artan serbest radikal üretimi, lümen askorbik asit seviyelerinde daha fazla azalma ve artan hücre döngüsü ile epitel hücre hasarı ile sonuçlanır.
Atrofik gastrit, glandüler epitelin ilerleyici atrofisi ile parietal ve ana hücrelerin kaybı ile karakterize otoimmün bir hastalıktır. Mide mukozasının normal ekzokrin bezlerinin kaybı, hipoklorhidriye (hidroklorik asitte azalma) ve sonuçta mide pH'ında bir artışa neden olur. Midede anormal derecede yüksek bir pH, bazıları nitrat redüktaz içeren mikrobiyal kolonizasyona izin vererek genotoksik nitrozasyona izin verir. Ek olarak, normalde epidermal ve dönüştürücü büyüme faktörlerini salgılayan ve böylece midenin hasarlı dokuyu yenilemesine yardımcı olan endokrin hücrelerinin kaybı vardır. Atrofik gastrit prevalansı yüksek olan popülasyonlarda ayrıca mide kanseri prevalansı yüksektir ve bunun tersi de geçerlidir.
Atrofik gastrit ve gastrik atrofiye neden olan diğer durumlar, hem kardia hem de nonkardiya gastrik adenokarsinom riskinin artmasıyla ilişkilidir. Riskin büyüklüğü literatürde değişkendir ve tahminler aynı yaştaki bir popülasyondan 3 ila 18 kat daha fazladır.
Metaplazi, tamamen farklılaşmış bir hücre tipinden diğerine potansiyel olarak geri döndürülebilir bir değişiklik, çevresel uyaranlara uyum sürecidir. Midede en sık görülen metaplazi şekli bağırsak tipidir. H. pylori enfeksiyonu veya safra reflüsü sonucu oluşur veya ışınlama ile deneysel olarak indüklenebilir. Bağırsak metaplazisi, mide kanseri insidansının daha yüksek olduğu ülkelerde daha sıktır ve en azından deneysel hayvan modellerinde mide karsinomu gelişiminden önce gelir.
Mide mukozasında yüksek dereceli displazi teşhisi konan hastaların çoğunda ya zaten mide kanseri vardır ya da yakında mide kanseri gelişecektir. Mide kanseri için gastrektomi numunelerinde, hastaların ila 40'ında ilişkili displazi vardır. Displaziden mide kanserine ilerleme oranları, sırasıyla hafif, orta ve şiddetli displazi vakalarının yüzde 21, 33 ve 57'si olarak tahmin edilmiştir.
Diffüz tip mide kanserlerinde barsak tipi mide kanserlerinin aksine kanser öncesi lezyonlar net olarak tanımlanmış değildir.
Var dünya çapında mide kanseri insidansındaki coğrafi ve etnik farklılıkların yanı sıra zaman içindeki her popülasyondaki eğilimler. Yüksek insidanslı ülkelerden düşük insidanslı ülkelere göçmenler, genellikle mide karsinomu geliştirme riskinde azalma yaşarlar. Bu bulgular, mide kanseri etiyolojisinde çevresel faktörlerin önemli bir rolü olduğunu ve risk faktörlerine maruz kalmanın yaşamın erken dönemlerinde gerçekleştiğini kuvvetle düşündürmektedir.
Dünya Sağlık Örgütü'nün Uluslararası Kanser Araştırmaları Ajansı (IARC), H. pylori'yi grup 1 veya kesin kanserojen olarak sınıflandırdı. Yukarıda belirtildiği gibi, bağırsak tipi mide karsinomasının atrofiden metaplaziye, displaziye ve daha sonra karsinoma ilerleme olarak geliştiğine inanılmaktadır. Gastritin en yaygın nedeni H. pylori'dir.
H. pylori enfeksiyonunun korpus mukozasında inflamasyonu tetikleyerek atrofi ve intestinal metaplazi ile sonuçlandığı düşünülmektedir. H. pylori enfeksiyonu, hem bağırsak hem de yaygın tipler dahil olmak üzere, kardia distalinde adenokarsinom riskinde yaklaşık altı kat artış ile ilişkilendirilmiştir.
Önemli kanıtlar, yüksek miktarda tuz ve tuzlu balık, tütsülenmiş et ve tuzlu sebzeler gibi çeşitli geleneksel tuzla korunmuş gıdaların alımıyla mide kanseri riskinin arttığını göstermektedir. 2007 yılında tuz ve tuzlu/tuzlu gıdalar mide kanseri için olası risk faktörleri olarak sınıflandırılmıştır.
Tüm çalışmalarda olmasa da, tuz ve H. pylori'nin potansiyel bir sinerjik etkisi de tanımlanmıştır. Yüksek tuz alımı mide mukozasına zarar verir ve kemirgenlerde karsinojeneze yatkınlığı artırır. İndüklenen proliferatif değişiklik, gıda kaynaklı kanserojenlerin etkisini teşvik etmek için hareket edebilir.
Son 50 yılda dünya çapında azalan mide kanseri insidansı, en azından kısmen, soğutmanın yaygınlaşmasına bağlanmıştır; bunun kullanımı, tuzlama ve kürleme ve sigara içme gibi diğer tuz bazlı koruma yöntemleriyle ters orantılı olacaktır. , ve diyetteki toplam tuz hacmi ile.
İnsanlar, toplam maruziyetin yüzde 40 ila 75'ine katkıda bulunan endojen sentezlerin yanı sıra diyet, tütün dumanı ve diğer çevresel kaynaklardan N-nitroso bileşiklerine maruz kalmaktadır. N-nitrozo bileşikleri, sebze ve patates gibi gıdaların doğal bileşenleri olan ve bazı peynirlerde ve tütsülenmiş etlerde gıda katkı maddesi olarak kullanılan nitratların tüketilmesinden sonra oluşur. Diyet nitratları midede emilir ve tükürükte konsantre bir biçimde salgılanır, burada oral bakteriler tarafından nitritlere indirgenirler.
2015 yılında, Dünya Sağlık Örgütü'nün IARC'si, işlenmiş et alımını çeşitli kanser bölgeleriyle ilişkilendiren kanıtları gözden geçirdi ve işlenmiş et tüketimi ile mide kanseri arasında pozitif bir ilişki olduğu sonucuna vardı.
Epidemiyoloji çalışmalarının bir meta-analizi, düşük folat seviyeleri ile mide kanseri riski arasında tutarsız bir ilişki buldu.
Aşırı vücut ağırlığı, mide kanseri riskinin artmasıyla ilişkilidir. 9492 mide kanseri vakasını tanımlayan kohort çalışmalarının bir meta-analizinde, aşırı vücut ağırlığı ([BMI] ≥25 kg/m2), artan mide riski ile ilişkilendirilmiştir. İlişkinin gücü, artan BMI ile arttı.
Tütün içimi ile mide kanseri arasındaki ilişkiyi inceleyen birçok çalışma bulunmaktadır. 42 çalışmanın meta-analizi, riskin yaklaşık 1.53 kat arttığını ve erkeklerde daha yüksek olduğunu tahmin etti. Avrupa'dan (EPIC) yapılan ileriye dönük bir çalışma, 10 yıllık sigarayı bıraktıktan sonra azalan benzer bir risk büyüklüğü buldu. Mide kanseri vakalarının yaklaşık yüzde 18'i sigaraya bağlandı.
Kömür ve kalay madenciliği, metal işleme (özellikle çelik ve demir) ve kauçuk imalat sanayilerindeki mesleklerin mide kanseri riskinde artışa yol açtığına dair bazı kanıtlar vardır; ancak, veriler farklıdır.
Tuzun etkisi ve tuzlu yiyeceklerin alımı:
Tuz ve çok tuzlu yiyeceklerin alımı ile mide kanseri riski arasında bir bağlantı vardır; yüksek tuz alımı mide mukozasına zarar verir ve karsinojeneze yatkınlığı artırır.
Tuzlu gıda tüketimi, H. pylori ile kalıcı enfeksiyon olasılığını artırıyor gibi görünmektedir.
Epstein-Barr virüsü (EBV) ile enfeksiyon, bir dizi malignite, özellikle nazofaringeal karsinom ile ilişkilidir.
Mide kanserinde olası bir rol, başlangıçta, 89 mide karsinomu hastasının 12'sinin (yüzde 13) tümör hücrelerinde EBV kanıtının bulunduğu, iyi huylu bir ülseri olan 27 kontrolün hiçbirinde veya herhangi bir tanesinde EBV kanıtının bulunduğu bir çalışmada önerildi. vakalardan iyi huylu dokular. Tümör hücrelerinin bazıları, nazofaringeal karsinomunkine benzer histolojik bir görünüme sahipti.
O zamandan beri, dünya çapında mide kanserlerinin yüzde 5 ila 10'unun EBV ile ilişkili olduğu tahmin edilmektedir.
Alkol tüketimi ile mide kanseri riski arasında tutarlı bir ilişki gösterilememiştir. En az bir Avrupa araştırması, günlük şarap alımının koruyucu olabileceğini düşündürmektedir.
Sosyoekonomik düzeyi düşük toplumlarda distal mide kanseri riski yaklaşık iki kat artmaktadır. Buna karşılık, proksimal mide kanserleri daha yüksek sosyoekonomik sınıfla ilişkilendirilmiştir.
Mide ameliyatından sonra mide kanseri riski artar, ilk ameliyatın nedenine ve rekonstrüksiyon tipine bağlı olarak hem ilk mide ameliyatı ile kalan mide kanseri gelişimi arasındaki risk hem de zaman aralığı vardır.
Karın ışınlaması alan kanserden kurtulanlar:
Testis kanseri ve Hodgkin lenfomadan sağ kalan erişkinlerde ve abdominal radyasyon tedavisi alan çocukluk kanserinden kurtulanlarda mide kanseri riskinde artış bildirilmiştir. Hem subdiyafragmatik radyasyon tedavisi hem de yüksek doz prokarbazin alan Hodgkin lenfomadan kurtulanlarda özellikle yüksek bir risk kaydedilmiştir.